年龄相关性黄斑变性是55岁以上人群主要的致盲性眼病。衰老是年龄相关性黄斑变性的主要诱因,年龄相关性黄斑变性的发生与视网膜色素上皮细胞衰老和功能紊乱有着极为密切的关系。人们虽然对视网膜色素上皮细胞有大量的研究并且此类细胞被广泛用于研究视网膜疾病的体外模型,但对这种细胞的年龄相关的变化知之甚少。
雷博团队从18名不同年龄的供体眼中分离出视网膜色素上皮细胞,分析其结构蛋白组及分泌蛋白组的变化并进行功能验证,绘制定义了视网膜色素上皮细胞年龄相关蛋白的图谱及功能亚型;发现随着年龄增长,细胞凋亡水平上调而内质网应激功能下降,氧化损伤加剧。
此外,研究团队发现,叶黄素可通过调节RNF123蛋白、RNF149蛋白及蛋白泛素化水平,抵抗氧化损伤引起的视网膜色素上皮细胞衰老。该研究为叶黄素是抵抗视网膜衰老的潜在药物提供了理论依据。